医脉同道致力于开创新型癌症治疗方法的的商业化阶段制药公司Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）和领先的私营国际制药公司美纳里尼集团（Menarini Group，以下称"美纳里尼"）今天宣布，英国药品和保健品管理局（MHRA）已授予NEXPOVIO®（塞利尼索）全面上市许可。NEXPOVIO®是一种一流的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，联合每周一次的硼替佐米（Velcade®）和低剂量地塞米松（SVd）治疗至少接受过一次治疗的成人多发性骨髓瘤患者。随着该批准扩展了NEXPOVIO在英国的适用症范围，有条件的上市许可现在转换为完全批准。美纳里尼集团的全资子公司Stemline Therapeutics B.V.将负责在英国的所有商业化活动。
该批准是基于3期波士顿研究的结果。该研究表明，与标准的每周两次硼替佐米加地塞米松（Vd）方案相比，每周一次SVd可显著降低疾病进展或死亡的风险。波士顿研究的结果已于2020年11月发表于《柳叶刀》杂志（Grosicki等）。
Karyopharm总裁兼首席执行官Richard Paulson表示："获得MHRA的全面上市许可标志着NEXPOVIO的又一个重要里程碑。我们很高兴能将NEXPOVIO的积极影响扩大到英国各地的多发性骨髓瘤患者，并继续努力在全球范围内进一步扩大对塞利尼索的供应。"
美纳里尼首席执行官Elcin Barker Ergun表示："我们很高兴MHRA决定在英国扩大NEXPOVIO的适应症，将这一重要药物带给更多可能受益的骨髓瘤患者。我们期待着尽快向英国的患者和医生提供NEXOVIO。"
关于此项波士顿研究上市许可基于三期波士顿（硼替佐米、塞利尼索和地塞米松）研究，这是一项多中心随机研究（NCT03110562），评估了402名复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，他们之前接受过一至三种治疗。这项研究旨在将每周一次的SVd疗法与每周两次的硼替佐米联合地塞米松（VD）在有效性、安全性和某些健康相关生活质量参数方面进行比较。这项研究的主要终点是无进展生存期，关键次要终点包括总缓解率和周围神经病变发生率等。要了解有关这项研究的更多信息，请参考Karyopharm于2020年11月12日发表在《柳叶刀》的公布波士顿研究结果的新闻稿。
关于NEXPOVIO®（塞利尼索）
NEXPOVIO®在美国的上市名称为XPOVIO®，目前已获得欧盟委员会批准用于以下肿瘤适应症：(i) 与地塞米松联合用于治疗成人患者的多发性骨髓瘤，所述成人患者已接受至少四次先前治疗，且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体不敏感，且在上一次治疗中已显示疾病进展；(ii) 与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤成年患者。NEXPOVIO®的营销授权适用于欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰。NEXPOVIO®自2022年第4季度起已在德国和奥地利上市。
NEXPOVIO是同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂。NEXPOVIO可通过选择性地结合和抑制核输出蛋白质"输出蛋白1"（XPO1，也称为CRM1）来发挥作用。NEXPOVIO可阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，让这些蛋白在细胞核中积累，并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白质的强制核保留可以抑制大量的致癌途径，这些途径如果不加以抑制，将会使DNA严重受损的癌细胞继续无限制地生长和分裂。
请参阅NEXPOVIO产品特性和欧洲公共评估报告摘要，网址为：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
请参阅XPOVIO/NEXPOVIO获批地区的当地处方信息以获取完整资料。
重要安全信息 禁忌：对selinexor过敏。
特别使用提醒和预防措施：
推荐伴随治疗方案 应告知患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。有脱水风险的患者应考虑静脉补液。
在使用NEXPOVIO®治疗之前和期间，应使用5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物进行预防性伴随治疗。
血液学： 应根据基线、治疗期间和临床表现对患者进行全血细胞计数（CBC）评估。在治疗的头两个月需要更频繁地进行监测。
血小板减少： 在接受塞利尼索治疗的成年患者中，经常出现血小板减少事件（血小板减少和血小板计数下降），这种情况可能很严重（3/4级）。应监测患者的出血体征和症状，并及时进行评估。
中性粒细胞减少： 使用塞利尼索治疗曾有严重中性粒细胞减少（3/4级）报告。
中性粒细胞减少症患者应监测感染迹象并及时评估。
胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻，有时可能会很严重，可能需要使用止吐和抗腹泻药物。
体重减少和厌食： 应根据基线、治疗期间和临床表现对患者进行体重、营养状况和体积检查。在治疗的最初两个月需要更频繁地进行监测。
神志不清和眩晕： 应指导患者避免出现头晕或神志不清的情况，在没有充分医疗建议的情况下，不要服用可能导致头晕或神志不清的其他药物。应建议患者在症状消失之前不要驾驶或操作重型机器。
低钠血症： 应根据基线、治疗期间和临床表现检查患者的钠水平。在治疗的最初两个月需要更频繁地进行监测。
白内障： 塞利尼索可能导致白内障的新发或加重。眼科评估可根据临床需要进行。 白内障应根据医疗指南进行治疗，包括在必要时进行手术。
肿瘤溶解综合征（TLS）： 在接受塞利尼索治疗的患者中已出现TLS的相关报告。TLS高风险患者应受到密切监测。根据医疗机构的指南及时治疗TLS。
生育、怀孕及哺乳 有生育能力/实行避孕的男性及女性： 应建议有生育潜能的女性和有生殖潜能的男性成年患者在使用塞利尼索治疗期间以及最后一次使用塞利尼索后至少1周内采取有效的避孕措施或避免性交。
怀孕： 目前尚无关于孕妇使用塞利尼索的数据。 不推荐怀孕和没有使用避孕措施的有生育能力女性使用塞利尼索。
哺乳： 目前尚不清楚塞利尼索或其代谢物是否会分泌到母乳中。不能排除给母乳喂养儿童带来的风险。在使用塞利尼索治疗期间和最后一次给药后一周内，不应进行母乳喂养。
不良影响 安全性综述 塞利尼索与地塞米松联合使用的最常见不良反应（≥30%）包括恶心、血小板减少症、疲劳、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、嗜中性白血球减少症和白细胞减少症。
已报告的最常见严重不良反应（≥3%）包括肺炎、败血症、血小板减少症、急性肾损伤和贫血。
部分不良反应描述 感染：感染是最常见的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常见的感染类型，其中25%的感染报告属严重型，3%接受治疗的成年患者出现致命感染。
老年患者 75岁及以上患者因不良反应停药发生率较高，严重不良反应发生率较高，致死性不良反应发生率较高。
报告疑似不良反应 药品批准后报告可疑不良反应非常重要。这可持续监测药物的疗效/风险平衡。医疗专业人员须通过附录五所列的国家报告系统报告任何疑似不良反应。
关于Karyopharm Therapeutics
Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）是一家开拓新型癌症疗法的商业阶段制药公司。自成立以来，Karyopharm一直是口服选择性核输出抑制剂（SINE）化合物技术领域的行业领先企业，该技术的开发旨在解决肿瘤形成机制的一个基本问题：核输出蛋白失调。Karyopharm领先的SINE化合物和同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂 XPOVIO®（塞利尼索）在美国获得批准，并针对三种肿瘤适应症进行销售。同时，还在欧洲和英国（使用NEXPOVIO®商标）、中国、新加坡、加拿大、以色列、韩国和澳大利亚等越来越多的美国境外区域和国家获得监管批准。Karyopharm的重点产品管线针对多种未得到满足的高需求癌症适应症，包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化。如需了解我们员工、科学和产品管线的更多信息，请访问www.karyopharm.com，并通过Twitter@Karyopharm和LinkedIn关注我们。
关于美纳里尼集团（Menarini Group） 美纳里尼集团是一家领先的国际制药和诊断公司，拥有1.7万多名员工，营业额逾40亿美元。美纳里尼专注于肿瘤学、心脏病学、肺病学、胃肠病学、传染病学、糖尿病学、炎症和镇痛学等需求高度未得到满足的治疗领域。美纳里尼拥有18处生产基地和9所研发中心，产品在全球140个国家和地区出售。如需了解更多信息，请访问www.menarini.com和LinkedIn。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。这类前瞻性陈述包括涉及以下内容的陈述：塞利尼索治疗多发性骨髓瘤患者的能力的陈述；对NEXPOVIO在英国商业化推出的预期；以及对未来临床开发计划和塞利尼索潜在监管文件提交的预期。此类陈述受到许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多因素超出了Karyopharm的控制范围，可能导致实际情况或结果与Karyopharm当前的预期存在重大差异。例如，无法保证Karyopharm能够成功地对XPOVIO实现商业化，无法保证包括塞利尼索和Eltanexor在内的Karyopharm候选药物能否成功地完成必要的临床开发阶段，也无法保证Karyopharm候选药物的开发能否继续下去。此外，还无法保证Karyopharm候选药物产品组合在开发或商业化方面的任何积极发展能否推动股价上涨。管理层预期以及由此产生的本新闻稿中的任何前瞻性陈述还可能受到与其他一些因素相关的风险和不确定性的影响，其中包括：新冠疫情可能中断Karyopharm的业务，带来比目前预期更严重的风险，包括对XPOVIO的销售产生负面影响、中断或推迟研发工作、影响为塞利尼索或其他候选药物开发和商业化采购足够供应品的能力、推迟进行中或计划中的临床试验、妨碍执行业务计划、计划中的监管里程碑和时间表，或为患者造成不便；XPOVIO在商业市场中的采用、XPOVIO或任何获得监管批准的Karyopharm候选药物实施商业化所涉及的时间和成本；取得和保持XPOVIOT监管批准或任何获得监管批准的Karyopharm候选药物的能力；Karyopharm临床试验和临床前研究的结果，包括对现有数据的后续分析以及从正在进行的和未来的研究中接收到的新数据；美国食品药品监督管理局及其他监管当局、临床试验中心和出版物审查机构的研究审查委员会所作决策的内容和时间安排，包括需要进行更多的临床研究；Karyopharm或其利益相关第三方合作者或继承人充分履行适用协议项下各自义务的能力以及此类协议未来可能涉及的财务问题；Karyopharm在其临床试验中招募患者的能力；计划外的现金需求和支出；Karyopharm的竞争对手针对Karyopharm目前正在进行商业化或开发中的各种产品或候选产品实施的开发或监管批准；以及Karyopharm为其任何产品或候选产品获得、保持和执行专利及其他知识产权保护的能力。这些风险和其他风险列示于Karyopharm于2023年2月17日向美国证监会（SEC）提交的截至2022年12月31日的年度10-K表格报告中"风险因素"标题下，以及Karyopharm未来可能向SEC提交的其他文件中。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅针对本文发布之日的情况，除法律要求外，Karyopharm明确声明不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是因新信息、未来事件或其他原因所致。
XPOVIO®和NEXPOVIO®是Karyopharm Therapeutics Inc.的注册商标。本新闻稿中提及的任何其他商标均是其各自所有者的财产。
消息来源 : Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite
